提高急性有機磷中毒搶救成功率、降低病死率是醫(yī)藥衛(wèi)生工作者面臨的艱巨任務。在合理應用傳統的解毒劑抗膽堿藥（阿托品等）和膽堿酯酶重活化劑（肟類）的同時，研究人員也在尋找治療有機磷中毒的新藥?，F將近十幾年實驗研究發(fā)現有苗頭的藥物作一綜述，供研究和臨床應用參考。

????一、 腺苷受體激動劑

????腺苷是中樞神經系統內突觸傳遞和神經元活動的重要抑制性調節(jié)因子之一，它主要通過4種G-蛋白耦聯受體A₁、A_2a、A_2b和 A₃調節(jié)單胺類、興奮性氨基酸、NO、乙酰膽堿（Ach）等多種神經遞質的釋放。近幾年，荷蘭學者發(fā)現某些腺苷A₁受體激動劑能有效地對抗有機磷的急性毒性作用。

????1 選擇性腺苷受體激動劑：N ⁶-環(huán)戊基腺苷（CPA）為特異的選擇性腺苷A₁受體激動劑，可減少神經遞質Ach、多巴胺、激素和γ-氨基丁酸等從神經細胞釋放。van Helden激素等的研究表明：皮下注射梭曼（2LD ₅₀）染毒的大鼠在5～7min內出現中毒癥狀（流涎、驚厥、呼吸窘迫），在17～28min內全部死亡；但在染毒后1min肌內注射CPA(2mg/kg)，不僅有效地控制了中毒癥狀的產生，并且明顯延長了動物存活時間（>24h）。高效液相色譜法測定大鼠腦微透析液發(fā)現，CPA抑制了腦細胞Ach的釋放和蓄積。Bueters等用同樣的方法觀察CPA對沙林、塔崩、VX和對硫磷染毒大鼠的療效。未治療的各組染毒大鼠全部死亡，平均存活10～94min。用CPA治療后，塔崩染毒大鼠未出中毒癥狀，沙林染毒大鼠中毒癥狀明顯減輕，兩組動物全部存活。但CPA不能對抗VX和對硫磷的毒性作用：用CPA治療后，VX染毒動物僅見流涎減輕，對硫磷染毒組5只大鼠僅1只存活>24h。腦組織微透析液分析發(fā)現：沙林染毒后用CPA治療的大鼠細胞外Ach水平僅輕微升高，而未用CPA治療的大鼠染毒后10min細胞外Ach水平增加了11倍；VX染毒組無論是否用CPA治療，Ach水平均增加了18倍。此外，未用CPA治療的沙林染毒大鼠腦紋狀體AchE活力僅剩原活力的1.1％±0.3％，CPA治療的大志紋狀體AchE活力則為9.9％±3.7％；而用和未用CPA治療的VX染毒組大鼠腦AchE活力（紋狀體10％、海馬1％）均明顯抑制。表明，塔崩和沙林染毒動物存活率提高和中毒癥狀減輕與腦Ach蓄積明顯減少及AchE活力得到一定程度的保護有關。作者解釋CPA能對抗塔崩、沙林和梭曼的毒作用而對VX和對硫磷中毒無效的原因如下：（1）VX和對硫磷在體內比沙林等神經毒劑的傾瀉穩(wěn)定性高、代謝慢，而且對硫磷可部分轉化成對氧磷，而對氧磷是很強的AchE抑制劑；（2）除了抑制AchE活力外，有機磷可通過直接與毒蕈堿（M）、煙堿（N）和谷氨酸受體相互作用來影響其他遞質系統，VX和對硫磷可能存在其他毒性機制而影響CPA介導的保護作用；（3）CPA可延遲塔崩、沙林和梭曼進入中樞神經系統時間，并降低其在腦中的生物利用度。

????2 非選擇性腺苷受體激動劑：van Helden等發(fā)現，5只大鼠皮下注射梭曼（2LD₅₀）后1min，肌內注射非選擇性腺苷受體激動劑5’-N-乙酰碳氧胺腺苷（NECA）0.1mg/kg，能延緩或控制中毒癥狀的出現，其中2只大鼠存活>24h，另3只大鼠存活達33～90min，而未給予NECA的